El piloto local, Charles Leclerc, se quedó con el mejor tiempo de la Práctica Libre 2. Carlos Sainz completó el 1-2 de la Scudería de Maranello.
Con una temperatura ambiente de 20°C y cielo despejado, se disputo la Práctica Libre 2 del Gran Premio de Mónaco, quinta fecha de la temporada 2021. Al ser de una hora de duración, las escuderías tuvieron que aprovechar al máximo cada salida a pista para trabajar en la configuración de los monoplazas de cara a la carrera del domingo. Luego de haber sufrido problemas de transmisión durante la FP1, Ferrari reemplazó la caja de cambios en el monoplaza de Charles Leclerc y pudo salir a girar en el segundo entrenamiento del día.